ミトコンドリア脳筋症

ミトコンドリア脳筋症（mitochondrial encephalomyopathy）
　古賀靖敏　久留米大学教授・小児科

疾患概念
A 病態
　ミトコンドリア脳筋症はヒトのエネルギー代謝の中核として働く細胞内小器官ミトコンドリアの機能不全により，神経，筋，心臓，腎臓など全身臓器に種々の症状を呈する遺伝性進行性変性疾患である．原因は，エネルギー産生に関与する種々の遺伝子の異常であり，ミトコンドリアDNAもしくは核DNAが関与する．

B 経過・予後
　エネルギー産生系の残存活性が低いほど，低齢かつ重症型（多臓器不全）で発症し，軽症であれば成人期に臓器障害で発症すると考えられるが，加齢とともに多臓器症状は進行し，慢性進行性変性疾患の経過をとる．

症候
　2002年の厚生労働科学研究班の疫学調査により明らかにされた疾患頻度による３大病型を示す．
A メラス（mitochondrial myopathy，encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes：MELAS）
　40歳以前に，頭痛，嘔吐，痙攣，視野異常，四肢の運動麻痺，意識障害などで発症する脳卒中様発作を特徴とする．急性期の頭部画像では，脳卒中と類似した異常所見を呈するが，主な脳動脈の血管支配領域に一致せず，また，異常領域が経過とともに拡大したり消失したりする．病初期は，脳卒中様発作に伴う上記症状も可逆的であるが，発作を繰り返すうちに，明らかな後遺症として残り，最終的には梗塞様領域の脳は萎縮する．合併症に，片頭痛，易疲労性，筋力低下，るい痩，感音性難聴，外斜視，眼瞼下垂，神経症，肥大型心筋症，WPW症候群などの心伝導異常，デ＝トーニ・ドゥブレ・ファンコニ症候群de Toni-Debre-Fanconi syndrome，糖尿病，低身長，甲状腺機能低下症などの多内分泌疾患を伴うことも多い．患者の80％でミトコンドリアDNAのA3243G変異を認める．時間的・空間的にこのような脳卒中様発作を繰り返し，最終的には脳血管性認知症類似の経過で寝たきりもしくは多臓器不全で死亡する．日本のMELASコホート研究では，平均死亡年齢は，小児型で15歳2か月，成人型で40歳である。

B 力ーンズ・セイヤー症候群（Kearns-Sayre syndrome；KSS）/慢性進行性外　眼筋麻痺（chronic progressive external ophthalmoplegia；PEO）
　20歳以前の発症，網膜色素変性症，外眼筋麻痺の３徴に加えて，心伝導ブロックや100mg/dL以上の高蛋白髄液症，小脳失調のうち少なくとも１つが診られればカーンズ・セイヤー症候群と診断できる．
　…（中略）…

C リー脳症（Leigh encephalomyelopathy）
　幼少期（多くは２歳未満）から発症する精神運動発達遅滞，退行，食事摂取障害，痙攣，呼吸の異常，眼運動異常などを特徴とし，心，筋，腎，肝などの多臓器の症状を示す重症型である．　（以下省略）
　【編/水澤英洋、鈴木則宏、梶 龍兒、吉良潤一、神田 隆、齊藤延人 著/古賀靖敏：今日の神経疾患治療指針・第２版, 医学書院, 東京, 2013, pp791-797】