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若年性アルツハイマー病におけるレカネマブの効果 [アルツハイマー病]

64歳以下の方から「レカネマブによる治療を検討した方が良いですか?」と相談されたとき用のパンフレット(自作)
 
 レカネマブ(レケンビ[レジスタードトレードマーク])は、全般臨床症状の評価指標であるCDR-SB(Clinical Dementia Rating Sum of Boxes)評価において18カ月時点の臨床症状の悪化をプラセボと比較して27%抑制しました。しかし、サブグループ解析のデータでは、64歳以下では6%の抑制効果でした。
 65歳未満のレカネマブの効果「Percent Slowing:6%」も踏まえて、外来診療場面における若年性アルツハイマー(疑い)の方からの質問を想定して、説明内容をQ&A形式でまとめてみました。
 https://drive.google.com/file/d/1GIWFRmpFvN-wrNVTOupUIUhcJ4d5ZM1n/view
 レカネマブ(レケンビ[レジスタードトレードマーク])による治療を開始するかどうか迷った際に読むための資料として参考になれば幸いです。

レカネマブー65歳以下では効果が乏しい=付録(Supplementary Appendix)のPDF19頁(van Dyck CH et al. N Engl J Med 2023 388(1)9-21).JPG

Percent Slowing of Decline (%)
 65歳未満:6%(CDR-SB:-0.08)
 65-74歳 :23%(CDR-SB:-0.37)
 75歳以上:40%(CDR-SB:-0.72)
私の感想
 この%の持つ意味については、日本経済新聞の解説がわかりやすいです。
  
 「不治の病」に希望の光【2023 年1月 22 日付日本経済新聞・総合5】
 https://www.nikkei.com/article/DGXZQODK124WL0S3A110C2000000/
 =「当初、プラセボ(偽薬)と比べて 20%あれば合格といわれていた進行抑制効果で 27%の結果を出した。」

 最も効果を発揮して欲しい若年層(65歳未満)での効果が乏しいようです。
 この点について高名な吉山容正先生が専門誌において解説されておりますのでご参照下さい。

実臨床におけるアルツハイマー病疾患修飾薬導入の課題─レカネマブを中心に
患者選択
 レカネマブのサブグループ解析のデータ4)では75歳以上,65~75歳,65歳未満の3群のCDR-SBの結果をみると,年齢と逆相関するような形で65歳以下に対する効果が乏しい傾向がみられる.さらにMCIと軽度認知症の効果の比較においても,MCIの方で効果が乏しい傾向がある.これらのサブグループの解析の解釈には症例数の問題もあり制限があるが,本剤の進行抑制効果が最も期待されるごく軽症の若年例がレカネマブのよい治療対象グループであるかは今後のデー夕の蓄積が必要である.
 より高齢者においても有効であるが,進行予防という性質上,超高齢者や身体機能低下が目立つ患者,合併症が生活機能に大きな影響を与えている患者への投与に関しては,その適性を十分検討する必要がある.
 【吉山容正:実臨床におけるアルツハイマー病疾患修飾薬導入の課題─レカネマブを中心に. 医学のあゆみ Vol.287 No.13 2023年12月30日号 1047-1052 2023】

4)https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2212948

 付録(Supplementary Appendix)のPDF19頁
 https://www.nejm.org/doi/suppl/10.1056/NEJMoa2212948/suppl_file/nejmoa2212948_appendix.pdf

※レカネマブによる有害事象であるアミロイド関連画像異常(amyloid-related imaging abnormalities:ARIA)の発生頻度(APOEε4別の頻度)【上記NEJMより抜粋】
 ARIA-E(edema/effusion):浮腫や滲出液貯留=12.6%
  ARIA-E APOE別.JPG
 ARIA-H(hemorrhage):微小出血や脳表ヘモジデリン沈着=17.3%
  ARIA-H APOE別.JPG
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